Алкоголизм и наркомания являются факторами, которые вызывают удлинение процесса лечения заболевания. Оказывая дополнительную нагрузку на печень и замедляя процессы репарации гепатоцитов, пациенты требуют более длительного стационарного наблюдения. Помимо того, что люди с алкогольной зависимостью находятся в группе риска ГЦК, и продолжение употребления алкоголя ведет к прогрессированию цирроза, продукты распада этанола являются токсичными, что в свою очередь еще больше вредит пациенту. Наркотические вещества вызывают изменения в метаболизме человека, что также приводит к частой интоксикации. Также у наркоманов часто регистрируется микст-гепатит и сочетание гепатита с ВИЧ-инфекцией, что вызывает большие сложности в лечении и неблагоприятный общий прогноз.