ЛПП описаны более чем для 1000 препаратов, однако можно предполагать, что абсолютно исключить гепатотоксическое воздействие невозможно ни для одного лекарственного средства. Это подтверждается манифестацией клинически значимого поражения печени у 0,1-1% лиц, получавших плацебо в процессе контролированных клинических исследований.
В патогенетическом отношении наиболее важной представляется первая фаза биотрансформации лекарственных средств в печени, в процессе которой образуются активные метаболиты, нередко выступающие в роли повреждающих агентов. У человека превращение лекарств в печени обеспечивают цитохромы семейства Р 450. Каждый цитохром способен метаболизировать несколько ксенобиотиков, в том числе лекарств. Выявленные генетические различия каталитической активности фермента объясняют причину развития идиосинкразии на вводимый препарат. Повышение активности ферментов системы цитохромов Р450 в результате их индукции (например, под воздействием регулярного употребления алкоголя) ведет к существенному возрастанию выработки токсичных метаболитов. Не все лекарства способны метаболизироваться через систему печеночных ферментов, подвергаясь дальнейшей биотрансформации. Описаны и иные механизмы повреждения печени, например, иммунноопосредованная гепатотоксичность. Лекарственные препараты могут выступать в роли гаптена для белков печеночной паренхимы, вызывая ее иммунное повреждение. Часто выделить какой-либо единственный механизм ЛПП не удается.
Гистологические проявления ЛПП весьма многообразны, однако наиболее часто представлены воспалительно-некротическими, холестатическими и комбинированными поражениями, а также стеатозом и стеатогепатитом. Длительная экспозиция препарата может выступать в роли причины развития тяжелого фиброза и даже цирроза печени. Систематизация основных гистологических вариантов ЛПП представлена в таблице.
К факторам, повышающим вероятность лекарственной гепатотоксичности, относятся:
По данным крупного метаанализа, наличие фонового хронического заболевания печени, как правило, не повышает риск развития ЛПП.
Таблица 3. Варианты лекарственных поражений печени
| Патология | Препараты |
| Острые поражения | |
| Острый гепатит | Дапсон, дисульфирам, изониазид, индометацин, фенитоин, сульфаниламиды |
| Фульминантная печеночная недостаточность (субмассивный и массивный некроз) | Парацетамол, фиалуридин, кетоконазол, флуконазол, галотан, изониазид, метилдофа, никотиновая кислота, нитрофурантоин, пропилтиоурацил, вальпроевая кислота, флутамид |
| Внутрипеченочный холестаз | Амитриптилин, ампициллин, карбамазепин, аминазин, циметидин, ранитидин, каптоприл, эстрогены, триметоприм-сульфометоксазол, тиабендазол, толбутамид |
| Смешанные (воспалительно-холестатические) | Карбимазол, хлорпропамид, диклоксациллин, метимазол, диклофенак, напроксен, фенилбутазон, сулиндак, фенитоин, тиоридазин |
| Гранулематозный гепатит | Аллопуринол, дапсон, диазепам, дилтиазем, гидралазин, пенициллин, фенилбутазон, фенитоин, хинидин, прокаинамид, сульфаниламиды |
| Макровезикулярный стеатоз | ГКС, L-аспарагиназа, метотрексат, миноциклин, нифедипин, полное парентеральное питание |
| Микровезикулярный стеатоз | Амиодарон, ацетилсалициловая кислота, азидотимидин, диданозин, фиалуридин, пироксикам, тетрациклины, толметин, вальпроевая кислота |
| Синдром Бадда-Киари | Эстрогены |
| Ишемический гепатит | Никотиновая кислота, метилендиоксиамфетамин |
| Хронические поражения | |
| Хронический гепатит | Метилдофа, изониазид, нитрофурантоин |
| Стеатогепатит | Амиодарон, диэтилстилбэстрол, полное парентеральное питание |
| Фиброз/цирроз | Метилдофа, изониазид, метотрексат |
| Пелиоз | Анаболические и андрогенные стероиды, азатиоприн, гидроксимочевина, оральные контацептивы, тамоксифен |
| Фосфолипидоз | Амиодарон, пергексилен, дилтиазем, нифедипин |
| Деструктивный холангит | Аминазин, галоперидол, прохлорперазин |
| Склерозирующий холангит | Флоксуридин |
| Веноокклюзионная болезнь | Азатиоприн, бусульфан, циклофосфамид, даунорубицин, тиогуанин, алкалоиды пирролизидина |
| Опухоли | |
| Фокальная нодулярная гиперплазия | Эстрогены, оральные контрацептивы |
| Аденома | Эстрогены, оральные контрацептивы |
| Гепатоцеллюлярная карцинома | Анаболические и андрогенные стероиды |
| Холангиокарцинома | Торотраст |
| Гепатобластома | Эстрогены |
| Ангиосаркома | Мышьяк, винилхлорид, торотраст |