Заподозрить недостаточность α1-антитрипсина можнопри низком содержании α1-глобулинов в сыворотке крови, однако этот показатель, как и сниженная сывороточная концентрация α1-антитрипсина, не всегда надежен. «Золотым стандартом»служит определение типа α1-антитрипсина электрофоретическим методом, хотя даже выявление нормального фенотипа PiMMне исключает полностью вероятность редкого генетического дефекта, приводящего к накоплению абберантного гликопротеина в гепатоцитах.
Биопсия печени помогает исключить другие причины поражения печени и уточнить стадию болезни. Типичной для α1-антитрипсиновой недостаточности находкой являются PAS-позитивные, диастазорезистентные глобулярные депозиты, локализующиеся преимущественно в перипортальных зонах.